mRNA产品的质量分析挑战

对于不同的应用场景下的mRNA，是作为关键起始物料还是作为DS和DP，所对应的质控标准也会有所不同。在mRNA的生产过程中，其最关键的原料是线性化质粒，它的序列决定了mRNA的序列，比如，质粒中poly A序列和mRNA的poly A尾分布高度相关，质粒的超螺旋比例，决定了mRNA完整性的上限。在mRNA关键质量属性分析的过程中有许多方法需要针对特定的分子进行开发，例如加帽率分析，需要设计和筛选特异性的探针，甚至需要选择合适的前处理方式，给方法的稳健性带来了较大的挑战。此外，纳米颗粒相较于mRNA原液，产品特性差异很大，有较多自身特有的检验项目。最后，mRNA的体外翻译活性以及纳米颗粒递送效率的评估也存在很大挑战，很多情况下，需要体外和体内实验的共同验证。mRNA商业化规模生产的时间较短，为了应对COVID-19而加快开放的生产工艺中，仍有很多值得优化的生产环节，包括质粒生产、体外转录、纯化、封装等问题。

金斯瑞蓬勃生物凭借强大的质粒工艺开发和制造能力以及全球项目经验迅速建立了在mRNA领域高质量服务，为核酸药物客户提供从质粒到mRNA整体解决方案，包括环状质粒，线性化质粒，mRNA体外转录（IVT-mRNA）和脂质体纳米包封（mRNA-LNP），无菌灌装。质粒CMC和mRNA CMC之间的无缝衔接及整包管理极大地缩短了项目开发周期，保障了工艺的稳健性和产品的质量。同时金斯瑞蓬勃生物mRNA体外转录拥有酶法加帽和共转录加帽（CleanCap®)，IVT工艺稳定，mRNA加帽效率高，产量高。在mRNA疫苗研发的战疫赛道中，金斯瑞蓬勃生物建立了针对poly A质粒的特殊工艺平台、中国领先的线性化质粒平台、mRNA体外转录平台及LNP-mRNA生产平台。凭借强大的平台能力，支持了多个项目的临床申报以及生产，为全球客户提供mRNA疫苗临床用GMP质粒生产。目前已经与国内多个mRNA疫苗企业建立合作，与韩国和美国公司合作的mRNA疫苗项目也相继获得临床批件。截止到2022年12月，金斯瑞蓬勃生物支持了13个来自美国、韩国、中国的客户的mRNA IND项目的申报。

演讲者简介：

陆钰：金斯瑞蓬勃生物质量控制部高级总监