先导抗体分子优化与检测

Fc效应功能减弱

  • 金斯瑞蓬勃生物获得mAbsolve公司新型STR Fc silencing技术授权。客户可直接在金斯瑞蓬勃生物获得STR Fc silencing技术的研究用授权。

STR Fc silencing技术亮点:

  • STR Fc silencing技术包含Fc区域内的3个突变
  • STR Fc silencing技术真正消除了Fc区域的效应功能，而其他技术（如LALA或糖基化）仅能减少而非消除与Fc受体的结合
  • STR Fc silencing技术可以应用于任何基于IgG的抗体或其他Fc融合蛋白

服务内容

里程碑 服务 描述 周期 交付
1-1 基因合成与抗体生产 STR突变体的基因合成与生产 2 周
  • 0.5mg STR突变体抗体
  • 抗体序列
  • SEC-HPLC和SPR 报告
  • 细胞功能检测报告
1-2 亲和力检测 通过SPR检测突变体与CD16a的亲和力
1-3 SEC-HPLC 检测 SEC-HPLC分析突变体 1 周
2-1 细胞功能检测 ADCC 检测(量效曲线) 2-3 周
CDC 检测(量效曲线)
ADCP 检测(量效曲线) 4-6 周

金斯瑞蓬勃生物根据客户需求，提供包括mAbsolve公司的STR突变技术等多种Fc区域效应减弱方案,点击下方“联系我们”，获得更多方案信息。

Fc效应功能增强

  • Fc区域与不同的Fc受体结合介导不同的效应，FcγRs介导ADCC, ADCP效应，C1q介导CDC效应，FcRn与半衰期有关。 研究者会通过增强Fc区域介导的效应功能避免因抗体药效不足导致实验失败，如增强ADCC或者ADCP效应。尤其是集中在增强Fc结构域与低亲和力受体FcγRIIIa的亲和力上。

    金斯瑞蓬勃生物针对ADCC，CDC，ADCP效应增强提供一系列的Fc区域改造方案

服务内容

里程碑 服务 描述 周期 交付
1-1 基因合成与抗体生产 1个Fc 增强突变体的基因合成与生产 2 周
  • 0.5mg 突变体抗体
  • 抗体序列
  • SEC-HPLC和SPR 报告
  • 细胞功能检测报告
1-2 亲和力检测 通过SPR检测1个突变体与1个Fc受体的亲和力
1-3 SEC-HPLC 检测 SEC-HPLC分析1个突变体 1 周
2-1 细胞功能检测 ADCC 检测(量效曲线) 2-3 周
CDC 检测(量效曲线)
ADCP 检测(量效曲线) 4-6 周

构建2种Fc突变体并在PA-1靶细胞中进行ADCC和使用NHSC的CDC功能验证。通过采用公开的Fc突变方案，ADCC和CDC都得到不同程度的加强。不同的突变方案，对于ADCC和CDC的改变并不同步

半衰期延长

  • FcRn与IgG的结合是pH依赖型， 在酸性条件下(< pH6.5), FcRn 与IgG结合紧密，在中性条件下, FcRn和IgG结合变弱, 之后 IgG重新释放到血液中, 从而延长了IgG在体内的半衰期，通过氨基酸突变可以改变FcRn 和IgG间的亲和力从而改变药物半衰期。

    金斯瑞蓬勃生物提供ADCC，CDC，ADCP效应增强提供一系列的Fc区域改造方案

服务内容

里程碑 服务 描述 周期 交付
1-1 基因合成与抗体生产 1个Fc 增强突变体的基因合成与生产 2 周
  • 0.5mg 突变体抗体
  • 抗体序列
  • SEC-HPLC和SPR 报告
  • PK检测报告
1-2 亲和力检测 通过SPR检测1个突变体与1个Fc受体的亲和力
1-3 SEC-HPLC 检测 SEC-HPLC分析1个突变体 1 周
2-1 体内药理学研究 药代动力学 2-4 周
里程碑 服务 周期 交付
1-1 抗体生产与结合验证 3 周
  • 所有优化的抗体序列
  • 3 个纯化抗体, 0.5mg/Ab
  • 有一条以上序列达到10倍亲和力提升
1-2 PML库构建和FASEBA高通量筛选（SPR检测） 6 周
1-3 构建组合突变库和FASEBA高通量筛选 3 周
1-4 抗体生产和验证 3 周
2 药代动力学 2-4 周

Fc工程改造(种属包含human/canine/feline)

Ligand Analyte Chi² (RU²) ka (1/Ms) kd(1/s) KD (M) Rmax (RU)
WT FcRn 1..14E-01 NA NA 1.43E-06 146.6
YTE-positive control FcRn 6.92E-02 1.63E+05 2.30E-02 1.41E-07 74.1
Variant1 FcRn 1.35E-02 1.02E+05 4.45E-03 4.38E-08 5.2
Variant2 FcRn 4.84E-01 1.81E+05 1.05E-02 5.81E-08 48.7
Variant3 FcRn 1.46E-01 2.43E+05 1.61E-02 6.62E-08 52.4
  • 通过PML (precise mutagenesis library)和FASEBA (Fast Screening for Expression, Biophysical-properties, and Affinity)高通量筛选技术，得到与FcRn亲和力更高的突变体
  • 最佳的突变体与FcRn的亲和力较野生型提高了33倍，较YTE提高了3.3倍

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