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从成药性预测，优化到功能验证
传统的抗体药分子筛选阶段主要考虑药物的功能性而忽略其成药性，但这些理化性质不佳的分子会影响到后续的工艺生产（如聚集、降解）以及临床试验的结果（代谢、药效和免疫原性)。因此在药物发现阶段就将成药性相关因素纳入候选分子筛选与优化的考虑范畴，可大大避免在生产工艺阶段发现问题后带来的失败风险。
金斯瑞蓬勃生物可在抗体发现阶段提供成药性预测与优化服务，聚焦抗体药常见的免疫原性，翻译后修饰和抗体聚集问题，帮助研究者缩小筛选范围，优化分子性能，获得功能性与成药性兼备的优质临床前抗体候选分子。
一站式服务
CMC团队支持
免疫原性预测
抗体沉聚性优化
金斯瑞蓬勃生物基于强大且全面的生物信息学分析平台，为客户在早期抗体分子发现阶段提供成药性预测服务，降低您获得存在成药性风险分子的风险！
成药性预测报告
免疫原性
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翻译后修饰分析
抗体聚集
免疫原性可导致 ADA 中和、超敏反应和细胞因子风暴，可抑制抗体药物的生物活性，减弱药效，甚至会在患者体内引起强烈的免疫反应并危及生命。在序列筛选阶段就对抗体的免疫原性进行预测，可以在进入CMC阶段前尽可能的避开免疫原性风险。目前计算机预测方法是抗体药早期发现阶段免疫原性评估的参考依据。
金斯瑞蓬勃生物对现有的蛋白数据库、表位数据库等进行了大批量的整合筛选，并基于原始数据库总结出最具代表性的大分子免疫原性的打分规则，提升了预测结果的可参考价值。不同于目前大部分公司仅基于表位肽和MHC-II的结合能力来预测免疫原性，金斯瑞蓬勃生物还在此基础上考虑了MHCII-抗原肽复合物被TCR识别的能力，同时增加了B细胞表位风险评估，更全面的预测了抗体药存在的免疫原性风险。
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金斯瑞蓬勃生物基于成药性预测结果，通过进一步优化PTM位点，抗体疏水区域的序列，助力客户获得成药性能更佳的抗体分子。
通过MOE软件分析常见PTM位点（如糖基化,氧化,脱酰胺,异构化等），根据PTM风险等级制定突变移除方案。
图1：PTM优化服务流程与优化方案
通过序列分析及结构软件分析抗体的PTM 位点，并进行PTM risk评估，根据评估的风险等级进行PTM removal的设计，并通过评估表达量，抗原结合力以及功能（ADCC和CDC活性检测）来进行lead选择。
图1：亲和力检测
如图1所示，与chimeric相比，S-A的突变体的表达量和抗原结合能力都显著降低，而D-E的突变体则更好的保留了原始抗体的特性。
图2：ADCC检测
IMAB362、嵌合体、VH+VL（D-E）和VH+VL（S-A）以剂量依赖的形式介导ADCC作用，变体（D-E）显示出与嵌合体相似的情况。
图3：CDC检测
IMAB362、嵌合体、VH+VL（D-E）和VH+VL（S-A）以剂量依赖的形式介导ADCC作用，变体（D-E）显示出与嵌合体相似的情况
通过计算机模拟找到容易造成聚集的位点后，通过合理设计突变，使聚集倾向降低，同时通过引入人工聚集保守残基（artificial aggregation gatekeeper residues）来保持抗原结合。这种方法可以显着提高治疗性抗体的成药性，从而更有效的进入临床研究。
通过MOE同源建模与hydrophobic patch分析确定改造方案，最终获得的突变体分子聚集特性显著改善从而得率获得提升，而亲和力未受影响。
金斯瑞蓬勃生物还可以利用强大的生物药分析平台，对优化后的抗体分子进行早期成药性评估，进一步降低生产失败的风险。