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一站式双抗发现解决方案
可与几乎任何mAb或sdAb序列兼容
双特异性抗体是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体,相对单克隆抗体,其新作用机理在研究中被证明具有更好的疗效和更高的安全性。根据目前临床结果看,双抗表现出比单抗联合治疗,小分子药物更好的治疗效果,近年来成为癌症,炎症,病毒感染,以及自身免疫病等多种疾病的开发热点。双抗可以根据作用机制主要可以分为四类,分别为细胞桥接,双靶点阻断,免疫细胞激活和同一细胞表面蛋白桥接。也可以根据结构分为全长型双抗和片段型双抗。双抗的结构对双抗的治疗效果至关重要,而双抗的结构设计主要取决于其靶点和作用机制。
金斯瑞蓬勃生物在常见的双特异性抗体结构开发中有丰富的经验,可为客户提供从靶点发现到临床前候选分子(PCC)的一站式双抗发现服务,包括基于靶点和MOA进行双抗结构设计,双抗构建和表达,功能性验证,体内药理以及成药性分析等服务。
如何选择双抗结构?如何设计双抗评价方案?免费下载手册,手把手教你获得临床前双抗候选分子
丰富的双抗开发经验
定制化的双抗结构
一站式双抗开发平台
截止至2022年12月
Knob into hole(KIH)
将双抗一条重链上CH3区的一个苏氨酸突变为酪氨酸,形成突出的“Knobs”结构,同时将另一条重链上CH3区的一个较大的酪氨酸残基突变成较小的苏氨酸,形成凹陷的“holes”型结构,利用此结构的空间位阻效应实现两条不同重链间的正确装配。
CrossMab
在“Knob into hole(KIH)”结构基础上,通过链交换技术,将Fab区域的CH1和CL互换,以减少轻链错配。
IgG fused with scFv
通过将两个单链抗体(scfv)分别融合到一个正常IgG抗体上从而实现双特异性。每条轻链或重链的C端或N端都可以附加成对的scfv,每个 scfv 的特异性可以相同或不同,从而产生不同的IgG-scfv。
DVD-Ig
在正常IgG抗体轻链和重链的N末端分别再接入另一个抗体的VL和VH结构域,产生一个对每个抗原各有两个结合位点的四价分子,通过两个可变区结合双靶点来实现双功能。这个技术可以避免不同的重链或轻链的错配。
金斯瑞蓬勃生物的SMABody (Single-Domain Antibody fused to Monoclonal Ab) 双特异性抗体平台由单域抗体融合单克隆抗体构成,具有无任何序列突变、工程化程度低的特色,是全球业界构型更天然的双特异性抗体,仅需3-5个月即可完成双抗分子开发。
蓬勃生物可基于双特异性抗体的不同作用机制,提供定制化的双抗活性检测平台:
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