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mRNA,VLP特色免疫方案
高通量克隆筛选,提前锁定功能性抗体分子
目前发现的GPCR可成药靶点超过370个,但只有2个已成药,还有大量有价值的GPCR靶点待于挖掘。GPCR是七次跨膜蛋白,其胞外区短且不同GPCR间同源性高,故而难以找到特异性强且具有目标功能的抗体。GPCR抗体药物发现的挑战主要有以下几点:抗原蛋白制备困难,克隆阳性率低,生物学功能分子获取困难。
金斯瑞蓬勃生物专为多跨膜靶点抗体药物设计了抗体发现策略,为客户提供包括mRNA,VLP免疫,PowerdomaTM杂交瘤筛选,药理学研究等一站式发现服务,加速获得“成药性与功能性”兼备的多跨膜靶点抗体药。
丰富的项目经验
适用于多跨膜靶点的抗体发现策略
全面的体外药效分析平台
截止至2023年5月
通过杂交瘤发现平台进行多跨膜靶点CCR8抗体的发现,通过DNA+细胞免疫和mRNA免疫两种免疫策略,成功筛选出2个功能性与靶标相当或更优,且具有良好成药性的抗体分子。
图1:靶向CCR8抗体发现流程图
图2: Binding to Hu CCR8
DNA和mRNA免疫均产生了多个具有不同亲和力的先导抗体分子,其中一些分子的亲和力与benchmark相当。
图3: Binding to Hu CCR8 and cyno CCR8
与benchmark相比,两种人源化后的抗体分子对人和猴CCR8的结合亲和力都很高。
图4: Cell based Function of Humanized Lead
两种人源化后的抗体分子在体外活性上均展现出与benchmark相当的表现。
表一:早期成药性评价
两个先导分子均显示出良好的成药性:高纯度(通过SEC-HPLC和CE-SDS-NR)和良好的热稳定性(通过DSF和DLS)