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针对CAR候选分子发现设计的抗体发现解决方案
CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy)使用嵌合抗原受体(CAR)改造的T细胞进行癌症治疗。CAR候选分子主要包含抗原结合区域和信号传导区域,前者用于特异性识别癌细胞,后者用于激活T细胞杀伤功能。因为结构小和分子稳定等特点,通常使用scfv或者sdAb作为CAR的抗原结合区域,其与抗原的亲和力显著影响CAR-T细胞的靶向杀伤能力,但过高的亲和力可能会带来CAR-T 细胞相关毒性。
金斯瑞蓬勃生物针对CAR候选分子发现设计抗体发现解决方案,服务包括抗体发现,抗体优化,CAR-T细胞构建,体外活性分析,体内药理学研究,助您快速获得经过功能验证的具有适合亲和力的CAR候选抗体分子。
点击下载Poster,了解我们ROR1 sdAb CAR-T 分子的开发的全流程
CAR-T 细胞疗法存在一些局限性,如CAR-T 细胞相关毒性、耐药性与有限的持久性、抗原逃逸、运输和肿瘤浸润不良,免疫抑制微环境,实体瘤限制等。CAR候选分子由胞外结合域、铰链区、跨膜域和胞内信号域4个部分组成,这些结构都影响了CAR-T细胞疗法的药效与安全性。在CAR候选分子设计时,通常需要考虑以下因素:
金斯瑞蓬勃生物针对CAR候选分子设计了一站式抗体发现解决方案。该方案包含5种不同的抗体分子发现平台,可获得多样话的binders,并提供完善的体外药效和体内药理验证平台以及分子优化平台,可以快速筛选到特异性强,亲和力适宜,多样性佳的CAR候选分子,助力您抢占市场先机。
CAR候选分子发现
5种CAR候选分子发现平台
CAR候选分子优化
体外药效验证
体内药理研究
CAR候选分子通常使用sdAb或者scFv作为特异性靶向抗原的结构,需要筛选可精准识别TAA靶点的分子从而避免非必要的免疫细胞激活。抗体分子还需有适宜的亲和力才能在满足精准靶向时又避免细胞毒性风险,同时还需要考虑抗体的交叉反应,分子的差异性,成药性,稳定性等特点。
金斯瑞蓬勃生物拥有针对CAR候选分子的定制化抗体发现解决方案,可针对sdAb和scfv提供5种不同的技术路线。可在初筛后直接进行亲和力排序,获得一系列不同亲和力水平的binders, 并配合表位鉴定,交叉反应,早期成药性等多种功能性筛选,助力您快速获得具有差异性的优质CAR候选分子。
丰富的经验:
14个项目处于临床研究阶段
最快项目处于临床二期
高效、快速、最大程度
避免多样性丢失
90+项目经验
千亿级高质量文库,
~1000多样性合规外籍供体
无需抗体人源化
截止至2023.11
1 FDA获批药物,6个治疗性抗体药专利许可交易;150+sdAb发现项目经验
金斯瑞蓬勃生物拥有全面的抗体工程改造平台(抗体人源化,亲和力成熟,成药性改造,Fc工程改造)优化您的抗体分子:
金斯瑞蓬勃生物拥有全面的CAR-T/NK体外药理学平台,服务包含CAR表达载体构建,CAR-T细胞构建和培养,体外活性分析(细胞毒性和细胞因子释放),助力您的CAR-T/NK细胞疗法发现。
CAR-T 功能验证实验
CAR-T在早期药理学研究中需要同时验证其药效和安全性。
金斯瑞蓬勃生物可提供贯穿从药物设计、筛选到PCC确认整个发现过程的一站式CAR-T体内药理学解决方案,助力您获得治疗效果佳的高潜力候选分子。
图A:实体瘤(MDA-MB-231),单剂量CAR-T治疗抑制体内肿瘤生长
图B:单剂量CAR-T不影响小鼠体重和体温(数据未显示)
The quantities of circulating CART Cells
图C:外周血中循环的CAR-T细胞作为三相动力学图
图D:CAR阳性T细胞可在肿瘤中积聚
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在此案例研究中,我们通过 3 种不同 ROR1重组蛋白 和 CHO-K1/ROR1 细胞系对羊驼sdAb天然 文库进行淘选和筛选, 获得可与 ROR1 胞外区3个不同结构域结合的多个候选分子。并将获得的sdAb候选分子构建 CAR-T 细胞,通过体外功能测定进一步评估,在此基础上选择最终的先导化合物,通过亲和力成熟进行优化,获得适用于CAR-T细胞疗法的抗体候选分子。